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王思聪手撕连花清瘟,两天跌停上百亿,院士首富创造的神话不灵了?

最近,以“连花清瘟”而成为药企顶流的以岭药业摊上大事了。

4月18日,以岭药业连续第二天跌停。交易行情显示,开盘后还出现了一笔1.54亿元的巨额抛单。据澎湃新闻消息以岭药业封单超10万手。短短2天的时间里,以岭药业的总市值蒸发了近127亿元。

被质疑的“明星药”

事情的起因是4月14日,王思聪在其微博上转发了一则信息《世卫组织“推荐”连花清瘟,谁告诉你的?》并在转发语中写道,“证监会应严查以岭药业”。

他转发的信息中查证了世卫组织3月31日在官方网站发布的《世界卫生组织中医药救治新冠肺炎专家评估会报告》根本没有提到连花清瘟。而国内一些媒体硬是把两者扯在一起,制造错误认识,拉高以岭的股价。

4月16日,又有自媒体发布文章《我在盒马当司机,才明白在上海送菜到底难在哪》,提到连花清瘟占据了一些志愿者三分之一运力,引起舆论争议。在如今新冠疫情肆虐的上海,很多家庭要为食物发愁,家中可能也缺乏应急药品,但一定不缺连花清瘟。

在以岭药业官网首页的一条资讯中称,继3月28日向上海地区捐赠价值1000万元连花清瘟后,以岭药业于4月3日再次紧急捐赠5000万元连花清瘟,助力上海疫情防控。连花清瘟应该是此次上海疫情中,唯一被派发的用于预防或治疗新冠的药品了。

而自疫情以来,不仅给海外留学生的健康包有这味中成药,同时还将连花清瘟送往全世界各地作为支援药物。

当天,医药大V“丁香医生”转发该文,并评论“我们认为不应该这样”。一天后,在17日又发布多篇微博论证目前连花清瘟还不能用于新冠的预防,并且表示,没病不要乱吃药,连花清瘟也一样。

虽然连花清瘟颗粒的“功能主治”中明确写着在新型冠状病毒肺炎的常规治疗中,可用于轻型、普通型引起的发热、咳嗽、乏力。但在3月24日河北省中医药管理局印发的《河北省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案(试行第六版)》中,连花清瘟胶囊(颗粒)不仅被推荐用于医学观察期、无症状感染者、轻型、普通型、重型新冠的患者,并且被推荐为成人和儿童的预防用药。在上海市卫生健康委员会、上海市中医药管理局官网上发布的《中医药预防新冠肺炎十问》中,连花清瘟胶囊(颗粒)也被推荐为预防用中成药。

4月17日,首都医科大学校长饶毅教授发文《疫情期间:不容假药趁火打劫,不宜强行派送未经证明的中药》,他在文中指出“需要非常清楚,连花清瘟是否确实被证明对预防或治疗新冠有效。如果连花清瘟从未被严格证明有效,那么强行派送连花清瘟就害了等待必需物资和药品的群众。”

在接连质疑下,以岭药业股价遭受重挫。

对于上述网络舆论,以岭药业相关负责人近日在回复媒体问询时表示,该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。同时在互动平台也发出千字回击,称“清者自清”,必要时会通过法律手段维护自身的合法权益。​

“连花清瘟”的诞生

石家庄以岭药业股份有限公司创始人、董事长为中国工程院院士吴以岭。

根据公开的资料,吴以岭1949年10月出生在河北省衡水市故城县。吴家是个中医世家,吴父在当地小有名气。1977年恢复高考后,吴以岭考上了河北医科大学的中医系。仅一年后,才大一的吴以岭直接“跳级”到南京中医学院(现南京中医药大学)读研究生。1982年,他从南京中医学院首届硕士研究生毕业,被分配到河北省中医院心血管内科工作。

1992年,吴以岭离开医院,创办了石家庄开发区医药研究所,7年后,吴以岭转型医药企业家所正式推出的第一个产品通心络胶囊正式获批上市。据报道,吴以岭改进传统配方,使用水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕这五条虫子做药引,研制出一个治疗心脑血管疾病的方子取名五龙丹,后命名为“通心络”。不过,2016年前后,通心络胶囊就开始被一些地方纳入重点药品监控目录。这个目录一般针对的多是临床使用不合理问题较多、使用金额异常偏高、对用药合理性影响较大的辅助用药,很多被监控药品都是在2006年之前审批的。

2001年,吴以岭成立以岭药业股份有限公司,并担任公司董事长。

2003年“非典”发生后,吴以岭认为这属于中医“瘟疫”范畴,因感受“疫毒”之邪而发,于是他将两种古方麻杏石甘汤和银翘散加减制成了中成药连花清瘟胶囊/颗粒。根据今年年初《中国中医报》的报道,连花清瘟从研制到生产“仅仅用了15天”。2004年5月,该药获药监局上市许可,已经过了非典肆虐的时候。

当年所有的风头都被广州白云山医药集团的板蓝根冲剂抢了去。2008年,时任中华医学会会长的钟南山率领的团队还宣布”初步探明板蓝根抗病毒神秘机制“。

不过此后,连花清瘟开始出现在各类疾病的治疗方案中。2005年11月,卫生部印发《人禽流感诊疗方案(2005版修订版)》中,除了证明新型抗流感病毒药物达菲更确实对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用外,还公布了一些中成药。其中就包括连花清瘟胶囊。2008年,安徽阜阳发生手足口病疫情,连花清瘟再次出现,宣称对手足口病毒有抑制作用。

2008年,汶川地震,连花清瘟被列为卫生部应对病毒传染性公共卫生事件的代表中成药、国家中医药管理局《关于在震区灾后疾病防治中应用中医药方法的指导意见》的推荐用药。

2009年,连花清瘟终于迎来了真正的高光时刻,那一年,吴以岭成为中国工程院院士,而更巧的是时值甲流疫情暴发,北京佑安医院等9家三甲医院联合开展的研究表明,连花清瘟胶囊优于进口药达菲,且治疗费用仅为达菲的1/8。连花清瘟一夜闻名,需求暴增,当年销售额达到5.05亿元,同比增长670%。

2011年7月,以岭药业登陆A股,吴以岭被冠以“院士首富”。截至今年4月15日,身家已达188亿元,此外,吴以岭的儿女吴相君、吴瑞的持股财富也达到138亿元。

走上明星之路

2019年7月26日,吴以岭与钟南山院士在广州医科大学成立了南山-以岭肺络联合研究中心。

2020年,以岭药业还获得了另一位大佬——马云的支持。从2020年中报开始,马云就以自然人股东的身份出现在以岭药业的股东中,其持股份额也是一路走高。截至2021年第三季度,马云共持有以岭药业737.31万股。

2020年,中医药通过临床筛选出的治疗新冠有效方剂“三药三方”中,连花清瘟在列,并且风头明显压过另外“两药”金花清感颗粒和血必净注射液。

2020年1月27日,国家卫健委、中医药管理局联合发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》,连花清瘟胶囊/颗粒被列为医学观察期推荐用药,之后每一版通知都有它,一举成为万众关注的焦点。此外,它也被多个省市发布的新冠肺炎防治方案或诊疗方案推荐。在火神山、雷神山及方舱医院等医疗机构被广泛使用。

月20日,钟南山在《药理学研究》期刊证实,连花清瘟在体外实验中显示出抗新型冠状病毒的作用,而且对一系列流感病毒具有广谱抗病毒和免疫调节作用。3月25日,钟南山介绍,284名病人使用连花清瘟进行治疗的康复率达到了91.5%

但是如果有一些医疗常识就会知道,体外有效和体内有效是两回事。举个简单的例子,消毒剂也能体外有效杀死新冠病毒,但是消毒剂能给人喝吗?

4月14日,国家药监局批准将治疗新冠肺炎纳入到的连花清瘟的药品适应症中,意味着连花清瘟成为首个获批的用于新冠肺炎治疗的药品。

以岭药业官网的大标题宣传

2020年5月初,钟南山在线视频连接美国、俄罗斯等疫情地区的留学生时提到,自己刚刚做完一个试验,结果很快就要发表了,第一次在世界上用非常充足的证据证实连花清瘟有效,能帮助病人恢复。钟南山说:“进行试验后,我有底气、有证据来说,连花清瘟真的有效。”

随后,5月16日,《植物医学》(Phytomedicine)杂志发表了一项有关连花清瘟的非双盲多中心随机对照临床试验结果,可以显著缩短新冠患者的康复时间,有效缓解临床症状。论文通讯作者为贾振华、钟南山。

但是,免疫学家商周当时指出,参与该临床试验的均为无基础病的轻症患者,在14日恢复率上仅有不到十个百分点的差异。更重要的是,该临床试验是开放式试验,病人和医生均明确知道分组情况,很容易给治疗组造成安慰效应。

更令人意想不到的是在该论文发表一年后,2021年5月4日,知名科研打假网站《撤稿观察》(RetractionWatch)披露了一份举报信,指出该论文通讯作者贾振华未能披露与以岭公司的利益联系。

贾振华是吴以岭2005年带出来的博士,参与研发了连花清瘟,还因此在2011年获得国家科技进步二等奖。更为特殊的是他还是吴以岭的女婿,他妻子吴瑞目前持有以岭药业2.32%股份,位列第四大股东,他自己也是董事会成员。2021年4月23日,中国工程院公布的信息确定贾振华入选院士有效候选人时,提名渠道显示为“院士提名”,赫然指向背后的院士岳父。贾振华也没有提及这篇论文获得了以岭的资金资助。

除了这份论文,连花清瘟公布的临床数据并不多。
此前,连花清瘟胶囊曾在2015年12月获美国食药监局(FDA)批准在美国开展二期临床研究,从2016年年中起在美国加州、佛罗里达州、德克萨斯州在内的6个州共30家临床研究中心依据国际规范,筛选420名流感患者,展开为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究。但是,五六年过去了,该药的二期临床研究依然没有公布结果。因此,在多个国家,连花清瘟都因含有受管控药物成分仍然被列为违禁品。

业绩水涨船高

虽然完全评价连花清瘟治疗新冠肺炎的疗效仍需要未来更大规模的双盲随机临床试验,但得到官方推荐后,以岭药业的业绩却是实实在在的水涨船高。

在最新的半年报中,以岭药业引用医药健康信息平台“米内网”数据称,2020年,连花清瘟产品在公立医疗市场中成药感冒用药销售收入排名位列第1名,市场份额达到33.5%;在零售端,连花清瘟产品市场份额2017~2020年由2.44%增至9.86%,成为零售市场感冒用药中成药第一大品牌,显著高于双黄连口服液、感冒灵颗粒等产品的市场占有率。

而且,不仅销售额涨,毛利率也在涨。

2019年抗感冒类产品毛利率66.7%,2020年69%。到2021年中报,进一步增长到了73%。这个盈利水平,已经创了上市12年以来的历史新高。

吴氏家族也在这个期间赚的盆满钵满。2020年,以岭药业分红总额11.93亿,吴家家族拿走了6.52亿,比2019年多赚了6.12亿。股利支付率高达98%,远高于以往任何一年。

不过可笑的是,现在不少人还在心疼连花清瘟,认为这个神药是动了某些人的蛋糕才被多方狙击。比如质疑”丁香医生”一直是中医黑,在吹捧辉瑞新冠特效药的同时,疯狂贬低连花清瘟。认为其受到美国资本的操纵,恶意诋毁中医药产业,有借机推销美国辉瑞新冠治疗特效药Paxlovid的嫌疑。以及还有的人仍在坚持“辉瑞药这么好,为什么美国死了几百万人”那套歪理。真的已经解释的累了。

医学问题不是比谁帽子扣的大,想反驳应该拿出真凭实据,拿出实验数据,而目前这些东西连花清瘟都没有,或者说站不住脚。

因此连花清瘟跌下神坛,也是早就预料之中。

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