“老年痴呆症”研究重大突破 口腔菌被抓现行
据新的研究披露,牙龈疾病可能会导致阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD),而针对性的特效药正在研发之中。
据THE HILL报道,制药公司Cortexyme的一个研究团队发现,阿尔茨海默病与牙龈疾病的主要致病菌牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)之间存在着很强的关联性。
据路易斯维尔大学(University of Louisville)研究员波滕帕(Jan Potempa)说,还需要做更多的研究来证明两者之间存在因果关系而不只是相关性。
阿尔茨海默病是一种脑的退行性病变,它也是最常见的痴呆原因。
该研究团队的文章发表在本周三的《科学-进展》(Science Advances)杂志上。
该研究团队发现,与牙龈疾病有关的牙龈卟啉单胞菌也出现在本研究中的96%的罹患阿尔茨海默病的患者脑部。在这个研究中,该团队先是在AD患者的大脑中检测到了牙龈卟啉菌的存在,又通过小鼠实验证实牙龈卟啉菌进入大脑后释放的一种分泌蛋白才是导致AD的关键。随后,他们在人体中还发现抑制该蛋白能够起到治疗AD的作用。此外,该团队还证实,β-淀粉样蛋白具有抗细菌感染的作用。
研究人员通过动物实验进行了验证。他们让小鼠口腔感染牙龈卟啉菌,发现6周后,所有小鼠的大脑中都感染了牙龈卟啉菌,并且引发了β-淀粉样蛋白沉积。有意思的是,他们发现这些β-淀粉样蛋白具有抑制牙龈卟啉菌的作用,印证了之前β-淀粉样蛋白是抗菌斗士的研究。
牙龈蛋白酶(gingipains)可能是造成神经损伤的关键因素,若牙龈卟啉菌不能表达这个蛋白会怎样呢?研究人员将牙龈卟啉菌的牙龈蛋白酶编码基因敲除,然后用突变菌感染小鼠口腔,发现小鼠大脑内的病原菌明显降低,而β-淀粉样蛋白沉积也大幅减少。这说明牙龈蛋白酶对于牙龈卟啉菌引起AD是至关重要的。
研究人员的结论是:“这些发现提供了脑内的牙龈卟啉单胞菌和牙龈蛋白酶在阿尔茨海默病的发病中起着关键作用,这为该病的治疗提供了一个新的概念性框架结构。”
该研究团队还研发了一种药物。科研人员希望该药能用来治疗阿尔茨海默病。这一新药目前正在临床研究中进行试验。这是一种专门抑制牙龈蛋白酶的小分子抑制剂。将这个抑制剂给被感染的小鼠口服后,确实能起到保护小鼠大脑神经元,抑制细菌生长以及降低β-淀粉样蛋白沉积的作用。