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华人之光!华裔团队攻克癌症 治疗过程还无副作用

来自普林斯顿大学的华裔科学家、癌症生物学家康毅滨(Yibin Kang)团队近期公布了最新研究成果:可以通过针对一个微小的基因来治愈癌症,而这一种基因被证明发生在每一种主要的癌症中,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和结肠癌。简而言之,就是对广泛存在于主要癌症中的那个共同基因进行靶向治疗,而这种基因本身对于人体的健康活动来说并不重要,所以,治疗的副作用很小或几乎等于零。

历时15年

这个基因名为MTDH,或称metadherin,它以两种重要的方式使癌症发生。康毅滨为了研究这个鲜为人知但却致命的基因,耗时15年。目前,针对该基因的疗法在人体组织和小白鼠上得到了有效验证,未来几年可能将用于人体试验。

在连续发表的两篇论文中,康毅滨表示,我们的研究团队确定了一种化合物,表明它对癌症有效,并表明它与化疗和免疫疗法相结合时非常、非常有效。

康说,”尽管转移性癌症很可怕,但通过弄清楚它们是如何工作的,即它们对某些关键途径的依赖性,就将使得针对MTDH的靶向治疗并最终治愈癌症变为可能。”

多年来,康毅滨一直专注于癌症转移课题的研究。据统计显示,虽然99%的乳腺癌患者在诊断后五年内存活,但根据美国国家癌症研究所的最新数据,如果癌症已经转移,只有29%的患者存活。转移性乳腺癌在美国每年造成4万多人死亡,而且患者对标准治疗方法,如化疗、靶向治疗和免疫治疗反应不佳。

如何攻克癌症转移导致死亡的难题,成为了康毅滨团队的当务之急。“虽然很多被诊断为早期乳腺癌的妇女将通过手术和治疗基本治愈,但对一些人来说,也许5年、10年、15年、20年后会有复发,往往是转移性复发,”康毅滨说,这是个定时炸弹。而对于科学家来说,这是一个谜。为什么你有两个病人出现同样的早期癌症,但她们最终的结果却大相径庭?

寻找“钥匙”

2004年,康毅滨来到普林斯顿的同一年,MTDH首次被确定为参与转移性小鼠乳腺肿瘤的一个基因。2009年,在他发表的另一篇重要论文中,进一步表明MTDH在30%到40%的乳腺癌患者的肿瘤样本中被放大——这意味着与正常细胞相比,MTDH蛋白的产量异常高,并且它推动了这些肿瘤的转移。

致病基因的发现令人振奋,但人们更期待下一步该怎么做。通过不懈努力,康毅滨团队在2014年发表的一系列论文中有了突破性的表述:MTDH对于癌症的恶化和转移至关重要。没有该基因的小鼠生长正常,表明它对正常生活并不重要。而且关键的是,如果这些小鼠真的得了乳腺癌,它们的肿瘤明显减少,而且这些肿瘤没有转移。

康毅滨团队很快发现,前列腺癌也是如此,然后是肺癌和结直肠癌。其他团队证实了肝癌和许多其他癌症的类似结果。“小鼠在没有这个基因的情况下也能生长、繁殖和正常生活,所以我们知道这将是一个伟大的研究方向。”康毅滨说,如今,如果能够能找到方法解锁,就能把MTDH的危险影响控制在最小范围内。

为了找到这种正确的化合物,团队花了两年时间进行攻关。“在肿瘤已经完全发展成为全面的、威胁生命的癌症之后,我们可以消除MTDH这个基因的功能。我们发现,无论你是用基因还是用我们的化合物进行药物治疗,都能达到同样的结果。”康毅滨说。

副作用

康毅滨和他的同事们已经证明,MTDH有两个主要机制:它帮助肿瘤在其成长过程中或在化疗治疗中“顶住压力”,最终得以生存,此外,它掩盖了来自被肿瘤入侵的器官向人体发出的“警报”。

康毅滨表示,我们的免疫系统是为防御而不是进攻而设计的:如果它不知道一个细胞是入侵者或正在受到攻击,它就不能发出求助信号。

但现在,通过这种合成药物,使得警报系统得以重新激活。随后,该药物使肿瘤更容易受到化疗和免疫疗法的影响。在正常组织中,健康细胞通常不处于压力之下,也不呈现可被免疫系统识别为外来的信号,所以这就是为什么MTDH对正常组织来说并不重要。实质上,MTDH是一个典型的“癌症特有基因”,是恶性细胞生存和发展的独特需要。

在内部,肿瘤细胞需要MTDH来生存,而在外部,肿瘤细胞又需要MTDH来躲避免疫系统。而研发的合成药物可以使癌细胞的这两个重要机制——生存和逃避统统失效。更最重要的是,这种药物的毒性非常小。在小鼠身上测试时,根本没有副作用。采用两种机制攻击肿瘤,对正常组织的副作用非常少,而且最重要的是,这不是针对一种特定的癌症,而是针对所有主要种类的癌症。

目前,康毅滨和他的团队正在努力优化该化合物,以实现更高的亲和力和更低的有效药物剂量。“我希望我们能在两到三年内准备好对人类患者进行临床试验。就生物学而言,我认为我们只是开始触及表面。可以预见,未来的十年甚至更长时间,传奇还将继续书写。”

ref:https://www.princeton.edu/news/2021/11/29/new-cancer-therapy-yibin-kangs-lab-holds-potential-switch-major-cancer-types

本文由【北美海客生活网】独家约稿、原创。原创作品未经授权,严禁转载,否则追究法律责任。免责声明:观点仅代表作者本人立场。部分图片取自网络,版权属于原作者。

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