揭秘美國神秘葯企「吉利德科學」：新葯或可應對新冠病毒 一年營收220億美元
近日，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine，以下簡稱「NEJM」）在其官網上發布了一篇介紹美國首例確診新型冠狀病毒病例臨床特徵的研究報告。其中提到醫生基於診斷結果，為病人提供了一種美國吉利德科學公司（Gilead Sciences）研發的在研抗病毒藥物——瑞德西韋（Remdesivir），此後病人的臨床表現得到了明顯改善。
隨後在公司官網上，吉利德科學全球首席醫療官Merdad Parsey博士代表公司發布聲明，稱正與包括中國疾病控制預防中心、國家藥品監督管理局(NMPA)和美國FDA、CDC在內的全球衛生當局密切合作，提供瑞德西韋用於試驗性治療，以支持應對新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的暴發。
資料顯示，吉利德科學公司總部位於美國加州福斯特城，1987 年成立以來已成為全球最大的生物製藥公司之一，在全球擁有9700名員工。2019年《財富》美國500強排名中，吉利德科學公司排在第139位，年營收約221億美元，凈利潤約55億美元。1月31日收盤時吉列德科學總市值約為799.6億美元，相關消息發布後，吉利德科學股價盤後上漲3.43%。
已有8款新葯在中國上市。
美國首例患者病史
根據NEJM的報告，病人是一名35歲的男子，此前除了有高甘油三酯血症病史外，是一名健康的非吸煙者。病人在武漢探親後於1月15日返回美國，根據他自己描述，他滯留武漢期間並沒有去過華南海鮮批發市場或當地醫院，也沒有接觸過當時已知的其他病患。
返回美國後，病人16號、17號兩天正常工作，18號（周六）待在家中，在此期間有咳嗽和主觀性發熱病史。之後，他在CDC（美國疾病控制與預防中心）上看到新冠病毒在中國爆發的健康警報，考慮到自己的癥狀和武漢旅行史，決定在1月19日（回到美國的第四天）前往華盛頓州斯努霍米什縣的緊急護理診所就醫。
值得一提的是，這名病人一到診所就帶上了口罩，等待約20分鐘後，他被帶去檢查，當時的體溫是37.2℃，呼吸環境空氣時的血氧飽和度為96%，胸片也無明顯異常。醫護人員為他檢查了包括包括甲型和乙型流感、副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒和四種已知可導致人類疾病的常見冠狀病毒株，結果均呈陰性。
考慮到病人的旅行史，醫護人員決定為其檢測新冠病毒，當天在收集包括血清和鼻咽、口咽拭子樣本後，病人在當地衛生部門的監測下出院回家隔離。1月20日通過檢測，CDC確認患者鼻咽、口咽部拭子2019-nCoV陽性。之後在CDC專家、地方衛生官員、醫院工作人員的陪同下，病人被送到普羅維登斯地區醫療中心的一個隔離病房中臨床觀察。
來自：NEJM官網
上圖記錄了1月15日-1月30日病人的發病情況。在住院的第2天到第5天（疾病的第6天到第9天），病人的生命體征基本穩定，除了出現間歇性發熱並伴有心動過速。住院第2天下午，病人排便不穩，並有腹部不適。醫院收集其糞便樣本進行檢測，發現2019-nCoV呈陽性，而血清仍為陰性。
這段時間的治療基本上以輔助為主。患者根據需要接受降溫治療，包括每4小時服用650毫克撲熱息痛，每6小時服用600毫克布洛芬。他還服用了600毫克愈創甘油醚糖漿治療他的持續咳嗽，並在住院前六天注射了6升生理鹽水。
直到住院第3天（1月22日，發病第7天），病人的胸片依然沒有明顯異常。然而，在住院第5天（1月24日，發病第9天）的胸片結果顯示左肺下葉開始出現肺炎的特徵，與此同時病人呼吸狀態開始改變。從入院第5天晚上開始，當患者呼吸周圍空氣時，脈搏血氧儀測量的氧飽和度降至90%，次日，病人開始補充氧氣，通過鼻插管以每分鐘2升的速度輸送。考慮到不斷變化的臨床表現，醫院開始使用萬古黴素(1750 mg負荷劑量，然後每8小時靜脈注射1 g)和頭孢吡肟(每8小時靜脈注射)進行治療。
入院第6天(1月25日，發病第10天)，第4次胸片顯示雙肺基底部有片狀混濁，與非典型肺炎相一致。鑒於病人的臨床癥狀日益嚴重，臨床醫生決定從住院第7天晚上開始靜脈注射瑞德西韋（一種正在開發的新型核苷酸類似物前葯），沒有觀察到與注射相關的不良反應，並在當天晚上停用萬古黴素，之後一天停用頭孢吡肟。
在住院第8天（1月27日，發病第12天），病人的臨床狀況改善。他停止補充氧氣，當呼吸周圍空氣時，他的氧飽和度提高到94%至96%。病人的食慾得到了改善，除了斷斷續續的乾咳和流鼻涕外，沒有任何癥狀。截至2020年1月30日，患者仍然住院。
報告的作者在文末提出了一些自己的討論。發病第四天（1月19日）和發病第7天（1月22日），患者的呼吸道樣本中以及檢測到Ct值較低的2019-nCoV RNA，提示病毒載量高，具有傳播潛力。但對比上文中的臨床表現可以看到，第4天時病人的臨床表現並不嚴重，只有低燒（37.2度）和咳嗽。
值得注意的是，病人發病第7天收集的糞便樣本中檢測到了2019- nCoV RNA陽性。但兩次檢測的血清樣本均出現2019-nCoV陰性，而在中國的重症患者血液中檢測到病毒RNA，但作者表示目前尚不清楚在呼吸道外檢測病毒RNA的臨床意義。
瑞德西韋
根據全球知名的化學試劑供應商MCE （MedChemExpress） 官網介紹，瑞德西韋（GS-5734）是一種核苷類似物，具有抗病毒活性，一定濃度下可以對SARS和MERS病毒起到活性抑制作用，還曾被用於針對埃博拉病毒的臨床實驗。目前這種試劑僅用於科學研究，並不出售給普通患者，每100mg的售價是3.95萬元。
來自：MCE
根據吉利德科學首席醫療官Merdad Parsey博士的說法，瑞德西韋尚未在全球任何地方獲得許可或批准，也未被證明任何用途是安全或有效的。瑞德西韋是在研藥物，沒有針對2019-nCoV的數據。在沒有任何已獲批的治療方案的情況下，治療醫生權衡了風險和獲益後提出用藥請求，在當地監管機構的支持下，吉利德科學提供了試驗性藥物瑞德西韋，用於少數2019-nCoV感染者的急症治療。
目前，吉利德也正在配合中國衛生部門開展一項隨機、對照試驗，以確定使用瑞德西韋治療2019-nCoV感染者是否安全和有效。吉利德也在加速推進使用2019-nCoV病毒樣本對瑞德西韋進行適當的實驗室測試。
雖然目前還沒有關於瑞德西韋的抗病毒數據顯示其對2019-nCoV有效，但其他冠狀病毒的數據給了希望。瑞德西韋已在體外實驗和動物實驗中證明了對MERS和SARS病毒的有效，這是一種結構類似於2019-nCoV的冠狀病毒。此外，還在次數有限的情況下，獲取了緊急使用瑞德西韋治療埃博拉病毒感染患者的臨床數據。
NEJM報告的作者也提出了相同的意見，儘管基於患者日益惡化的臨床狀況，醫護人員決定給予瑞德西韋以供臨床使用，但仍需要進行隨機對照試驗，以確定瑞德西韋和任何其他研究藥物用於治療2019-nCoV感染患者的安全性和有效性。
根據公司官網，吉利德科學於2007年進入中國，並於2016年建立上海總部。2017年吉列德科學首個慢性丙肝治療藥物索華迪在中國獲批以來，目前已有8款藥品在中國上市，覆蓋乙肝、丙肝和HIV/艾滋病領域。2019年11月，吉列德公司有4款藥物納入2019年版國家醫保目錄。根據央視新聞報道，丙肝基因型藥品丙通沙（索磷布韋維帕他韋片）首次納入醫保目錄後，價格從7萬降至1.3萬元。
