揭秘美国神秘药企“吉利德科学”：新药或可应对新冠病毒 一年营收220亿美元
近日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，以下简称“NEJM”）在其官网上发布了一篇介绍美国首例确诊新型冠状病毒病例临床特征的研究报告。其中提到医生基于诊断结果，为病人提供了一种美国吉利德科学公司（Gilead Sciences）研发的在研抗病毒药物——瑞德西韦（Remdesivir），此后病人的临床表现得到了明显改善。
随后在公司官网上，吉利德科学全球首席医疗官Merdad Parsey博士代表公司发布声明，称正与包括中国疾病控制预防中心、国家药品监督管理局(NMPA)和美国FDA、CDC在内的全球卫生当局密切合作，提供瑞德西韦用于试验性治疗，以支持应对新型冠状病毒（2019-nCoV）感染的暴发。
资料显示，吉利德科学公司总部位于美国加州大众特城，1987 年成立以来已成为全球最大的生物制药公司之一，在全球拥有9700名员工。2019年《财富》美国500强排名中，吉利德科学公司排在第139位，年营收约221亿美元，净利润约55亿美元。1月31日收盘时吉列德科学总市值约为799.6亿美元，相关消息发布后，吉利德科学股价盘后上涨3.43%。
已有8款新药在中国上市。
美国首例患者病史
根据NEJM的报告，病人是一名35岁的男子，此前除了有高甘油三酯血症病史外，是一名健康的非吸烟者。病人在武汉探亲后于1月15日返回美国，根据他自己描述，他滞留武汉期间并没有去过华南海鲜批发市场或当地医院，也没有接触过当时已知的其他病患。
返回美国后，病人16号、17号两天正常工作，18号（周六）待在家中，在此期间有咳嗽和主观性发热病史。之后，他在CDC（美国疾病控制与预防中心）上看到新冠病毒在中国爆发的健康警报，考虑到自己的症状和武汉旅行史，决定在1月19日（回到美国的第四天）前往华盛顿州斯努霍米什县的紧急护理诊所就医。
值得一提的是，这名病人一到诊所就带上了口罩，等待约20分钟后，他被带去检查，当时的体温是37.2℃，呼吸环境空气时的血氧饱和度为96%，胸片也无明显异常。医护人员为他检查了包括包括甲型和乙型流感、副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒和四种已知可导致人类疾病的常见冠状病毒株，结果均呈阴性。
考虑到病人的旅行史，医护人员决定为其检测新冠病毒，当天在收集包括血清和鼻咽、口咽拭子样本后，病人在当地卫生部门的监测下出院回家隔离。1月20日通过检测，CDC确认患者鼻咽、口咽部拭子2019-nCoV阳性。之后在CDC专家、地方卫生官员、医院工作人员的陪同下，病人被送到普罗维登斯地区医疗中心的一个隔离病房中临床观察。
来自：NEJM官网
上图记录了1月15日-1月30日病人的发病情况。在住院的第2天到第5天（疾病的第6天到第9天），病人的生命体征基本稳定，除了出现间歇性发热并伴有心动过速。住院第2天下午，病人排便不稳，并有腹部不适。医院收集其粪便样本进行检测，发现2019-nCoV呈阳性，而血清仍为阴性。
这段时间的治疗基本上以辅助为主。患者根据需要接受降温治疗，包括每4小时服用650毫克扑热息痛，每6小时服用600毫克布洛芬。他还服用了600毫克愈创甘油醚糖浆治疗他的持续咳嗽，并在住院前六天注射了6升生理盐水。
直到住院第3天（1月22日，发病第7天），病人的胸片依然没有明显异常。然而，在住院第5天（1月24日，发病第9天）的胸片结果显示左肺下叶开始出现肺炎的特征，与此同时病人呼吸状态开始改变。从入院第5天晚上开始，当患者呼吸周围空气时，脉搏血氧仪测量的氧饱和度降至90%，次日，病人开始补充氧气，通过鼻插管以每分钟2升的速度输送。考虑到不断变化的临床表现，医院开始使用万古霉素(1750 mg负荷剂量，然后每8小时静脉注射1 g)和头孢吡肟(每8小时静脉注射)进行治疗。
入院第6天(1月25日，发病第10天)，第4次胸片显示双肺基底部有片状混浊，与非典型肺炎相一致。鉴于病人的临床症状日益严重，临床医生决定从住院第7天晚上开始静脉注射瑞德西韦（一种正在开发的新型核苷酸类似物前药），没有观察到与注射相关的不良反应，并在当天晚上停用万古霉素，之后一天停用头孢吡肟。
在住院第8天（1月27日，发病第12天），病人的临床状况改善。他停止补充氧气，当呼吸周围空气时，他的氧饱和度提高到94%至96%。病人的食欲得到了改善，除了断断续续的干咳和流鼻涕外，没有任何症状。截至2020年1月30日，患者仍然住院。
报告的作者在文末提出了一些自己的讨论。发病第四天（1月19日）和发病第7天（1月22日），患者的呼吸道样本中以及检测到Ct值较低的2019-nCoV RNA，提示病毒载量高，具有传播潜力。但对比上文中的临床表现可以看到，第4天时病人的临床表现并不严重，只有低烧（37.2度）和咳嗽。
值得注意的是，病人发病第7天收集的粪便样本中检测到了2019- nCoV RNA阳性。但两次检测的血清样本均出现2019-nCoV阴性，而在中国的重症患者血液中检测到病毒RNA，但作者表示目前尚不清楚在呼吸道外检测病毒RNA的临床意义。
瑞德西韦
根据全球知名的化学试剂供应商MCE （MedChemExpress） 官网介绍，瑞德西韦（GS-5734）是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，一定浓度下可以对SARS和MERS病毒起到活性抑制作用，还曾被用于针对埃博拉病毒的临床实验。目前这种试剂仅用于科学研究，并不出售给普通患者，每100mg的售价是3.95万元。
来自：MCE
根据吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士的说法，瑞德西韦尚未在全球任何地方获得许可或批准，也未被证明任何用途是安全或有效的。瑞德西韦是在研药物，没有针对2019-nCoV的数据。在没有任何已获批的治疗方案的情况下，治疗医生权衡了风险和获益后提出用药请求，在当地监管机构的支持下，吉利德科学提供了试验性药物瑞德西韦，用于少数2019-nCoV感染者的急症治疗。
目前，吉利德也正在配合中国卫生部门开展一项随机、对照试验，以确定使用瑞德西韦治疗2019-nCoV感染者是否安全和有效。吉利德也在加速推进使用2019-nCoV病毒样本对瑞德西韦进行适当的实验室测试。
虽然目前还没有关于瑞德西韦的抗病毒数据显示其对2019-nCoV有效，但其他冠状病毒的数据给了希望。瑞德西韦已在体外实验和动物实验中证明了对MERS和SARS病毒的有效，这是一种结构类似于2019-nCoV的冠状病毒。此外，还在次数有限的情况下，获取了紧急使用瑞德西韦治疗埃博拉病毒感染患者的临床数据。
NEJM报告的作者也提出了相同的意见，尽管基于患者日益恶化的临床状况，医护人员决定给予瑞德西韦以供临床使用，但仍需要进行随机对照试验，以确定瑞德西韦和任何其他研究药物用于治疗2019-nCoV感染患者的安全性和有效性。
根据公司官网，吉利德科学于2007年进入中国，并于2016年建立上海总部。2017年吉列德科学首个慢性丙肝治疗药物索华迪在中国获批以来，目前已有8款药品在中国上市，覆盖乙肝、丙肝和HIV/艾滋病领域。2019年11月，吉列德公司有4款药物纳入2019年版国家医保目录。根据央视新闻报道，丙肝基因型药品丙通沙（索磷布韦维帕他韦片）首次纳入医保目录后，价格从7万降至1.3万元。
