华人之光！华裔团队攻克癌症 治疗过程还无副作用
来自普林斯顿大学的华裔科学家、癌症生物学家康毅滨（Yibin Kang）团队近期公布了最新研究成果：可以通过针对一个微小的基因来治愈癌症，而这一种基因被证明发生在每一种主要的癌症中，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和结肠癌。简而言之，就是对广泛存在于主要癌症中的那个共同基因进行靶向治疗，而这种基因本身对于人体的健康活动来说并不重要，所以，治疗的副作用很小或几乎等于零。
历时15年
这个基因名为MTDH，或称metadherin，它以两种重要的方式使癌症发生。康毅滨为了研究这个鲜为人知但却致命的基因，耗时15年。目前，针对该基因的疗法在人体组织和小白鼠上得到了有效验证，未来几年可能将用于人体试验。
在连续发表的两篇论文中，康毅滨表示，我们的研究团队确定了一种化合物，表明它对癌症有效，并表明它与化疗和免疫疗法相结合时非常、非常有效。
康说，”尽管转移性癌症很可怕，但通过弄清楚它们是如何工作的，即它们对某些关键途径的依赖性，就将使得针对MTDH的靶向治疗并最终治愈癌症变为可能。”
多年来，康毅滨一直专注于癌症转移课题的研究。据统计显示，虽然99%的乳腺癌患者在诊断后五年内存活，但根据美国国家癌症研究所的最新数据，如果癌症已经转移，只有29%的患者存活。转移性乳腺癌在美国每年造成4万多人死亡，而且患者对标准治疗方法，如化疗、靶向治疗和免疫治疗反应不佳。
如何攻克癌症转移导致死亡的难题，成为了康毅滨团队的当务之急。“虽然很多被诊断为早期乳腺癌的妇女将通过手术和治疗基本治愈，但对一些人来说，也许5年、10年、15年、20年后会有复发，往往是转移性复发，”康毅滨说，这是个定时炸弹。而对于科学家来说，这是一个谜。为什么你有两个病人出现同样的早期癌症，但她们最终的结果却大相径庭？
寻找“钥匙”
2004年，康毅滨来到普林斯顿的同一年，MTDH首次被确定为参与转移性小鼠乳腺肿瘤的一个基因。2009年，在他发表的另一篇重要论文中，进一步表明MTDH在30%到40%的乳腺癌患者的肿瘤样本中被放大——这意味着与正常细胞相比，MTDH蛋白的产量异常高，并且它推动了这些肿瘤的转移。
致病基因的发现令人振奋，但人们更期待下一步该怎么做。通过不懈努力，康毅滨团队在2014年发表的一系列论文中有了突破性的表述：MTDH对于癌症的恶化和转移至关重要。没有该基因的小鼠生长正常，表明它对正常生活并不重要。而且关键的是，如果这些小鼠真的得了乳腺癌，它们的肿瘤明显减少，而且这些肿瘤没有转移。
康毅滨团队很快发现，前列腺癌也是如此，然后是肺癌和结直肠癌。其他团队证实了肝癌和许多其他癌症的类似结果。“小鼠在没有这个基因的情况下也能生长、繁殖和正常生活，所以我们知道这将是一个伟大的研究方向。”康毅滨说，如今，如果能够能找到方法解锁，就能把MTDH的危险影响控制在最小范围内。
为了找到这种正确的化合物，团队花了两年时间进行攻关。“在肿瘤已经完全发展成为全面的、威胁生命的癌症之后，我们可以消除MTDH这个基因的功能。我们发现，无论你是用基因还是用我们的化合物进行药物治疗，都能达到同样的结果。”康毅滨说。
无副作用
康毅滨和他的同事们已经证明，MTDH有两个主要机制：它帮助肿瘤在其成长过程中或在化疗治疗中“顶住压力”，最终得以生存，此外，它掩盖了来自被肿瘤入侵的器官向人体发出的“警报”。
康毅滨表示，我们的免疫系统是为防御而不是进攻而设计的：如果它不知道一个细胞是入侵者或正在受到攻击，它就不能发出求助信号。
但现在，通过这种合成药物，使得警报系统得以重新激活。随后，该药物使肿瘤更容易受到化疗和免疫疗法的影响。在正常组织中，健康细胞通常不处于压力之下，也不呈现可被免疫系统识别为外来的信号，所以这就是为什么MTDH对正常组织来说并不重要。实质上，MTDH是一个典型的“癌症特有基因”，是恶性细胞生存和发展的独特需要。
在内部，肿瘤细胞需要MTDH来生存，而在外部，肿瘤细胞又需要MTDH来躲避免疫系统。而研发的合成药物可以使癌细胞的这两个重要机制——生存和逃避统统失效。更最重要的是，这种药物的毒性非常小。在小鼠身上测试时，根本没有副作用。采用两种机制攻击肿瘤，对正常组织的副作用非常少，而且最重要的是，这不是针对一种特定的癌症，而是针对所有主要种类的癌症。
目前，康毅滨和他的团队正在努力优化该化合物，以实现更高的亲和力和更低的有效药物剂量。“我希望我们能在两到三年内准备好对人类患者进行临床试验。就生物学而言，我认为我们只是开始触及表面。可以预见，未来的十年甚至更长时间，传奇还将继续书写。”
ref：https://www.princeton.edu/news/2021/11/29/new-cancer-therapy-yibin-kangs-lab-holds-potential-switch-major-cancer-types
