新研究提示腸道是可能的感染途徑 新冠病毒受體或具雙重作用
近日，廣州醫科大學張玉霞、張彥及中山大學羅海彬等人在預印版平台medRxiv上分享了一項未經同行評議的研究，提出血管緊張素轉化酶II（ACE2）可能在介導新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染和免疫方面發揮雙重作用。論文題為「結腸上皮細胞的ACE2表達與病毒感染、免疫和能量代謝有關」（ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism），發佈於2月7日。
上述論文責任作者、廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心兒科研究所張玉霞研究員對澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者表示，「ACE2在腸道表達，提示腸道是可能感染途徑。」「但是我們特別想引起關注的是ACE2的雙重作用。在肺和腸中，缺失ACE2都會造成嚴重的器官損害。SARS刺突蛋白會降低ACE2表達，在肺中，激活腎素-血管緊張素，導致高血壓和心肺損傷。」
張玉霞認為，由於重症及死亡新冠肺炎患者多數有心血管併發症，提示應該關注重症患者的用藥情況，儘快回顧分析ACEI（血管緊張素轉換酶抑製劑）和ARB類藥物（血管緊張素受體阻滯劑）使用與預後的關係。這或許會指導對重症患者的治療用藥選擇。
血管緊張素轉換酶II（ACE2）是SARS冠狀病毒的受體，也被認為是新型冠狀病毒（2019-nCoV）進入細胞的受體。這一觀點已被武漢病毒所新發傳染病研究中心主任石正麗團隊確認。
張玉霞等人在論文中提出，感染2019-nCoV的患者會出現急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和敗血症，但越來越多的證據表明，胃腸道可能是2019-nCoV感染的另一途徑。早期報告的41例病例中，1例（3%）為腹瀉。在另一份描述家族聚集的報告中，6個家族成員中有2個（33%）出現腹瀉。此外，在美國，一位患者的糞便中檢測出2019-nCoV陽性。
研究人員分析了對照受試者和結腸炎或炎性腸病（IBD）患者的單細胞RNA測序數據，發現結腸細胞中的ACE2表達與調節病毒感染、先天和細胞免疫的基因呈正相關，但與病毒轉錄、蛋白質翻譯、體液免疫、吞噬和補體激活呈負相關。
鑒於ACE2在介導病毒入侵和防止組織損傷方面具有雙重作用，研究人員分析在結腸上皮細胞中與ACE2共表達的基因，總計發現3420和2136個基因分別與ACE2表達呈正相關和負相關。基因本體分析顯示，與ACE2表達呈正相關的基因主要富集的通路有：病毒感染與釋放、天然免疫應答、NK細胞和T細胞的細胞毒性和能量代謝等；與ACE2呈負相關的基因富集的通路有：體液免疫、蛋白質翻譯和吞噬作用等。
論文作者總結稱，他們在單細胞解析度下分析了人類腸道中ACE2基因的表達模式，數據表明，ACE2由結腸細胞特異性表達，與病毒進入和釋放呈正相關，這與胃腸道是2019-nCoV潛在感染途徑的觀察結果一致。研究人員認為，這些發現可能有助於對新冠肺炎患者的全身和局部免疫系統的研究。
論文還提出幾種可能值得研究的藥物。作者表示，Xa因子抑製劑利伐沙班和AT1R阻滯劑纈沙坦在實驗動物模型和臨床試驗中對減輕肺損傷和肺栓塞有效，其對2019-nCoV的治療作用或許值得探索。另一種抗凝血藥物雙嘧達莫（潘生丁）在臨床試驗中能促進結腸炎或IBD患者的粘膜癒合、改善臨床癥狀，且已有臨床研究證明其具有廣譜抗病毒感染的作用。因此，雙嘧達莫對2019-nCoV感染患者的治療效果也值得研究。
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