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「老年痴呆症」研究重大突破 口腔菌被抓現行

據新的研究披露,牙齦疾病可能會導致阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD),而針對性的特效藥正在研發之中。

據THE HILL報道,製藥公司Cortexyme的一個研究團隊發現,阿爾茨海默病與牙齦疾病的主要致病菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)之間存在著很強的關聯性。

據路易斯維爾大學(University of Louisville)研究員波滕帕(Jan Potempa)說,還需要做更多的研究來證明兩者之間存在因果關係而不只是相關性。

阿爾茨海默病是一種腦的退行性病變,它也是最常見的痴呆原因。

該研究團隊的文章發表在本周三的《科學-進展》(Science Advances)雜誌上。

該研究團隊發現,與牙齦疾病有關的牙齦卟啉單胞菌也出現在本研究中的96%的罹患阿爾茨海默病的患者腦部。在這個研究中,該團隊先是在AD患者的大腦中檢測到了牙齦卟啉菌的存在,又通過小鼠實驗證實牙齦卟啉菌進入大腦後釋放的一種分泌蛋白才是導致AD的關鍵。隨後,他們在人體中還發現抑制該蛋白能夠起到治療AD的作用。此外,該團隊還證實,β-澱粉樣蛋白具有抗細菌感染的作用。

研究人員通過動物實驗進行了驗證。他們讓小鼠口腔感染牙齦卟啉菌,發現6周後,所有小鼠的大腦中都感染了牙齦卟啉菌,並且引發了β-澱粉樣蛋白沉積。有意思的是,他們發現這些β-澱粉樣蛋白具有抑制牙齦卟啉菌的作用,印證了之前β-澱粉樣蛋白是抗菌鬥士的研究。

牙齦蛋白酶(gingipains)可能是造成神經損傷的關鍵因素,若牙齦卟啉菌不能表達這個蛋白會怎樣呢?研究人員將牙齦卟啉菌的牙齦蛋白酶編碼基因敲除,然後用突變菌感染小鼠口腔,發現小鼠大腦內的病原菌明顯降低,而β-澱粉樣蛋白沉積也大幅減少。這說明牙齦蛋白酶對於牙齦卟啉菌引起AD是至關重要的。

研究人員的結論是:「這些發現提供了腦內的牙齦卟啉單胞菌和牙齦蛋白酶在阿爾茨海默病的發病中起著關鍵作用,這為該病的治療提供了一個新的概念性框架結構。」

該研究團隊還研發了一種藥物。科研人員希望該葯能用來治療阿爾茨海默病。這一新葯目前正在臨床研究中進行試驗。這是一種專門抑制牙齦蛋白酶的小分子抑製劑。將這個抑製劑給被感染的小鼠口服後,確實能起到保護小鼠大腦神經元,抑制細菌生長以及降低β-澱粉樣蛋白沉積的作用。

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